一、VEGF信号通路概述与核心功能
血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）信号通路是调控血管生成与血管发生的关键信号网络。VEGF家族蛋白作为配体，通过与细胞膜表面的VEGF受体（VEGFR）结合，激活受体胞内区的酪氨酸激酶活性，进而启动复杂的下游信号级联反应，精确调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活及血管通透性。
该通路在生理与病理过程中均扮演双重角色。在生理状态下，VEGF信号对于胚胎血管发育、骨骼生长、创伤愈合及组织修复至关重要。然而，在病理条件下，尤其是实体肿瘤中，肿瘤细胞常通过过表达VEGF，诱导新生血管形成（即病理性血管生成），为肿瘤生长提供养分并促进其转移，这使得VEGF通路成为抗肿瘤治疗的重要靶点。
二、VEGF家族与受体
哺乳动物VEGF家族主要包括VEGFA（通常简称VEGF）、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE以及胎盘生长因子（PGF）。这些配体通过与三种主要的跨膜酪氨酸激酶受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）选择性结合，介导不同的生物学效应：
- VEGFR-2：被认为是介导VEGF（主要指VEGFA）促血管生成作用的主要受体，主导内皮细胞的增殖、迁移和存活。
- VEGFR-1：其信号功能复杂，既可负向调控VEGFR-2信号，也与PGF、VEGFB结合参与胚胎血管生成和病理性血管生成。
- VEGFR-3：主要与VEGFC、VEGFD结合，在淋巴管生成中发挥核心作用。
三、VEGF 120 蛋白及其作为研究工具的意义
在VEGF-A的众多异构体中，VEGF 120蛋白（即VEGF-A121，因其含有121个氨基酸残基而得名，其分子量约12-14 kDa，不同计算方式略有差异）是一个重要的可溶性亚型。它因缺乏与肝素结合的结构域，而具有更强的扩散能力，在生理和病理性血管生成研究中具有特定意义。作为研究工具，高纯度、高活性的重组VEGF 120蛋白在基础研究与药物开发中不可或缺：
1. 功能研究与机制验证：可用于体外刺激内皮细胞，特异性研究不依赖于细胞外基质结合的VEGF信号转导，观察其对细胞增殖、迁移、管腔形成及生存的影响，是阐明VEGF-A基础生物学功能的核心试剂。
2. 信号通路解析：通过应用VEGF 120蛋白，可清晰地激活VEGFR-2介导的下游通路（如PLCγ-PKC-MAPK通路、PI3K-Akt通路、p38 MAPK通路等），用于研究这些通路在内皮细胞功能调控中的具体作用及相互关系。
3. 药物筛选与效价评估：在开发VEGF/VEGFR抑制剂（如单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂）时，VEGF 120蛋白可作为标准配体，用于评估候选药物阻断配体-受体结合、抑制下游信号激活及拮抗内皮细胞功能的有效性。
4. 动物模型应用：在动物实验中，可用于局部或全身给药，以模拟或增强病理性血管生成，用于评估抗血管生成药物的体内疗效。
四、信号转导机制与相关疾病
VEGF（以VEGFA为主）与VEGFR-2结合后，引发受体二聚化及自磷酸化，进而募集并激活多种下游信号分子，形成三条主要效应通路：
1. 增殖通路：通过激活PLCγ-PKC-Raf-MEK-ERK/MAPK级联反应，促进内皮细胞增殖。
2. 生存通路：通过激活PI3K-Akt通路，抑制细胞凋亡，增强内皮细胞存活能力。
3. 迁移与通透性通路：通过激活Cdc42/p38 MAPK通路调节细胞骨架重组，促进细胞迁移；同时，Src通路的激活可导致血管通透性显著增加。
该通路的异常激活与多种疾病密切相关，特别是实体瘤（如胶质母细胞瘤、乳腺癌、黑色素瘤等）、视网膜血管性疾病以及缺氧相关疾病。肿瘤细胞通过高表达VEGF“劫持”该通路，诱导肿瘤血管新生，支持其快速生长和远处转移。
五、靶向VEGF信号通路的治疗策略
鉴于VEGF通路在病理性血管生成中的核心作用，针对该通路的抑制剂已成为重要的治疗手段。目前策略主要包括：
- 靶向VEGF配体：如贝伐珠单抗（Bevacizumab），是一种人源化抗VEGF单克隆抗体，可中和VEGF活性。
- 靶向VEGFR：如多种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制VEGFR的激酶活性。
- 诱骗受体：如阿柏西普（Aflibercept），是一种VEGFR胞外域融合蛋白，可作为“诱饵”结合并中和VEGF。
VEGF 120蛋白作为标准化的活性配体，在上述所有抑制剂的作用机制研究、体外活性筛选及临床前药效学评价中，均是不可或缺的关键试剂。
六、提供VEGF 120 蛋白的厂商有哪些?
南京优爱蛋白自主研发的 VEGF 120 Protein, Mouse（货号：UA040501），是一款高纯度、高活性的小鼠源血管内皮生长因子120（VEGF120）重组蛋白，采用哺乳动物表达系统制备，具有与天然蛋白一致的空间构象和翻译后修饰。VEGF120是VEGF-A的可溶性剪切变体，在血管生成、内皮细胞增殖及发育过程中发挥重要作用。本品在纯度、稳定性和生物活性方面均经过严格验证，是研究血管生成、肿瘤微环境及组织修复等领域的关键工具。
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| 高纯度与天然构象：通过哺乳动物表达系统表达，确保蛋白具备正确的折叠与糖基化修饰，经多步层析纯化，纯度>95%，内毒素水平低，真实模拟天然VEGF120的生物活性。 |
| 卓越的生物活性：经基于内皮细胞（如HUVEC）增殖、迁移或管腔形成实验验证，具备高比活性，可有效激活VEGFR2受体及下游信号通路，适用于血管生成研究与体外药效评价。 |
| 广泛的应用兼容性：可用于多种实验体系，包括内皮细胞功能研究、血管生成模型构建、抗体/抑制剂筛选（如ELISA/SPR/BLI竞争结合实验）、作为标准品用于定量检测、以及作为免疫原用于抗体开发等。 |
| 优异的稳定性与批间一致性：采用标准化的生产工艺与严格的质量控制体系，确保产品在不同批次间保持一致的纯度、活性与稳定性，保障实验的重复性和数据可靠性。 |
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