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延缓衰老?有效改善阿尔茨海默病?抗氧化?统统都有!高纯尿石素A (Urolithin A)研究大全

作者:翌圣生物科技(上海)股份有限公司 2024-12-10T00:00 (访问量:4469)

随着人类生活水平的提高和生活方式的改变,免疫系统的健康状况时刻受到各方的威胁。免疫系统是人体抵抗疾病的重要防线,而尿石素A作为一种具有强大免疫调节作用的物质,通过增加免疫细胞的数量和功能,增强免疫细胞的活性,调节免疫应答的平衡,以及抑制肿瘤细胞的生长,尿石素A在免疫调节中发挥着重要的作用,正逐渐成为重振免疫的秘密武器。本文就对尿石素A的一些作用和应用展开介绍。

 

什么是尿石素A?

尿石素A(3,8-dihydroxy-6H-dibenzopyran-6-one, Urolithin A)是天然多酚化合物鞣花单宁的一种次生代谢产物,具有显著的抗炎、抗氧化、抗衰老、诱导线粒体自噬和抗氧化的作用,能够穿过血脑屏障,可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号。Urolithin A在多种疾病治疗中有重要作用,如:癌症、阿尔茨海默病、肥胖、糖尿病、重症急性胰腺炎相关急性心损伤等。

 

尿石素A的性质

英文别名 (English Synonym)

Urolithin A

中文名称 (Chinese Name)

尿石素A

靶点 (Target)

Human Endogenous Metabolite

通路 (Pathway)

Protease/Metabolic Enzyme--Drug Metabolite

CAS号 (CAS NO.)

1143-70-0

分子式 (Formula)

C13H8O4

分子量 (Molecular Weight)

228.20

外观 (Appearance)

粉末

纯度 (Purity)

≥98%

溶解性 (Solubility)

溶于DMSO

 

尿石素A的来源

尿石素A是一种天然存在于人体内的物质,主要来源于食物中的蛋白质。其中,鱼类、肉类、奶制品等富含蛋白质的食物是尿石素A的主要来源。此外,人体自身也能够合成尿石素A,但合成量相对较少。

很多食物中都含有多酚,其中鞣花单宁(ETs)和鞣花酸(EA)这两种非常特别,鞣花单宁在肠道中被水解为鞣花酸(ellagic acid),随后进一步代谢为尿石素A。

早在20世纪80年代,人类首次在大鼠对鞣花酸(EA)的代谢物中,发现了尿石素A。后来,在包括苍蝇、人体中,均发现有肠道菌群,可以将鞣花单宁(ETs)转化为尿石素A。

 

尿石素A的作用机制

尿石素A具有多种免疫调节作用,其作用机制主要包括以下几个方面:

1. 促进免疫细胞的增殖和分化:尿石素A能够刺激免疫细胞的增殖和分化,增加免疫细胞的数量,增强免疫细胞的功能,提高机体的免疫力。尿石素A可以用于改善免疫功能低下的人群,如老年人、免疫功能受损的患者等。

2. 增强免疫细胞的活性:尿石素A可以作为免疫增强剂,能够增强免疫细胞的活性,提高免疫细胞对病原体的识别和清除能力,提高机体的免疫力,预防和治疗感染性疾病。

3. 抑制肿瘤细胞的生长:尿石素A具有抑制肿瘤细胞的增殖和扩散的作用,可以作为抗肿瘤药物的辅助治疗,提高肿瘤治疗的效果,具有一定的抗肿瘤作用。

4. 调节免疫应答的平衡:尿石素A具有调节免疫应答平衡的作用,避免过度炎症反应和自身免疫性疾病的发生,预防和治疗自身免疫性疾病,如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

 

尿石素的应用:

· 减轻淀粉样蛋白β(Aβ)和tau蛋白病变,诱导线粒体自噬,治疗阿尔茨海默症

长期摄入尿石素A,可显著改善不同阿尔茨海默病模型小鼠的学习、记忆、嗅觉功能。研究结果表明,尿石素A可通过增强溶酶体功能来刺激诱导线粒体自噬,减少淀粉样蛋白β(Aβ)异常沉积、tau蛋白过度磷酸化等阿尔茨海默病的显著病理特征,改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆障碍和神经炎症。

哥本哈根大学的一项研究也表明,尿石素A可以被当做阿尔茨海默病(俗称老年痴呆症)的有效防治手段。尿石素A有助改善实验鼠认知能力,具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力。

· 调节线粒体脂肪酸氧化代谢,减轻心脏脂毒性

研究表明尿石素A治疗后的重症急性胰腺炎相关急性心损伤(SACI)小鼠的炎症性心脏损伤、线粒体功能障碍和心肌凋亡水平均有所提高。尿石素A能明显改善SACI的炎症损伤和线粒体功能障碍。研究通过调节CPT1,发现尿石素A还能调节线粒体脂肪酸氧化代谢,减轻心脏脂毒性

尿石素A能有效缓解SACI小鼠的心肌线粒体损伤,其潜在机制涉及线粒体脂肪酸氧化代谢的调节,减少心肌细胞凋亡,这对深入了解 SACI的发病机制和相关药物的开发具有重要意义。

· 多途径抗氧化抗炎,抵御氧化应激

与其他代谢产物相比,尿石素A显示出了强大的抗炎、抗氧化和抗衰老特性。

它能通过多种途径抗氧化:例如,可直接清除自由基,减少氧化应激;激活Nrf2抗氧化途径,增强细胞抗氧化防御能力;抑制参与活性氧生成的酶活性,保护细胞免受氧化损伤。

· 有效改善肝脏或者肾脏损伤

科研人员在2020年一项研究中发现,尿石素A,可以通过减轻氧化应激、炎症反应和凋亡等机制,改善小鼠的肝脏和肾脏损伤。

研究结果显示,肝脏治疗组(使用3种不同的尿石素剂量)的ALT(丙氨酸转氨酶)和AST(天门冬氨酸转氨酶)水平,与对照组(未治疗)相比,有显著恢复,结果说明尿石素A能改善肝功能和肝损伤

· 恢复衰老造血干细胞功能,升级免疫系统

造血干细胞在维持血液系统和免疫系统的正常功能中,发挥着至关重要的作用,当其衰老时,可能造成免疫缺陷、慢性疾病风险增加等状况。

一篇在2023年8月发表于顶级期刊《Nature》上的一项研究结果显示:尿石素A,能将衰老小鼠(18月龄以上)的造血干细胞的功能,恢复到8-12周龄的年轻小鼠水平。尿石素A促进了线粒体的自噬和再生,从而提升了造血干细胞的活力,让其更加“年轻态”,进而改善了免疫力。

· 提高肌肉力量,增强耐力

随着年龄增长,肌肉质量和体力会自然逐渐下降,但饮食和锻炼等因素却能有效改善这个过程。研究发现,摄入尿石素A补充剂组的受试者,肌肉力量显著提高约12%,而且有氧耐力和体能表现均有改善。

· 有效对抗肥胖,改善胰岛素敏感性

研究发现,尿石素A可以诱导棕色脂肪(有助减肥)活化和白色脂肪褐变(可加速脂肪分解代谢),同时预防饮食造成的脂肪积累。尿石素A可以提高小鼠的胰岛素敏感性,还能够有效抗肥胖,后期可能在人类临床上得到应用。

· 减缓了内在皮肤老化,保护皮肤免受紫外线损伤

2023年6月的一项研究发现:局部使用含有尿石素A的乳膏(含量1%),使受试者面部皱纹的深度减少,皮肤水合作用显著改善,同时,还抑制了胶原蛋白降解和促炎途径。在紫外线B照射测试后观察到,尿石素A能保护皮肤免受紫外线B介导的光损伤

 

未来,随着对尿石素A研究的不断深入,相信其在免疫调节中的应用将会更加广泛,为人类健康事业做出更大的贡献。

 

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